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12.2015

好EGF帶你上天堂,壞EGF送你進天堂:論生長因子與「歪故事」

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有人這麼問:

    醫師,我想問一個關於EGF的問題。

    在診所買的EGF,平時是不是得放在冰箱裏。要不活性沒了?現在市面上有賣EGF,保質期很短,這樣能說明它的EGF很好嗎?什麼樣的EGF才是好的?

EGF跟一堆GF

    身為醫師,我當然知道EGFepidermal growth factor;表皮生長因子)或任何生長因子都很嬌貴——1962Stanley CohenRita Levi-Montalcini二位純化小鼠頜下腺,發現促進新生小鼠開眼、長牙且對熱穩定的多肽類物質,並於1986年因此獲得諾貝爾生理學及醫學獎開始,表皮生長因子EGF、纖維母細胞生長因子FGF還有神經生長因子NGF、血小板來源生長因子PDGF、角質細胞生長因子KGF……等許多生長因子熱潮就席捲至今。

    目前知道EGFFGFPDGF相對熱穩定(也就是不容易受到熱破壞),KGF比較不穩定。至於其它的生長因子的詳細說法:一來我的相關資料都是網路上找的,自己沒有相關實驗室經驗,各位找跟我找都是二手訊息。二來消費者也沒辦法知道市售AEGF純度(遑論是否有其它不穩定雜質)……我不認為這些稀少的資訊就足以分辨A牌與BEGF「哪個比較好」?

    退一萬步說,即便(非常艱難地)確認了A牌訊息,您又如何知道B牌的詳細資訊?沒有足夠資訊,盲目討論就想比較ABC/P值(性價比)?您以為醫師都是神啊!?

然後來說點歪故事:

    雖然沒進過保養品工廠,對於保養品的成分等級、濃度……倒一直很有興趣。

    某次朋友跟我聊起某某成分(姑且當作EGF吧,忘了。),說95%純度的一公斤多少、多少錢,99%純度的一公斤又多少、多少錢……

    然後,他問了我一個問題:

    假設A廠牌的95%純度EGF一公斤2000美元,B廠牌的99%純度EGF一公斤20000美元。你會怎麼買?

    (廢話!2000元買到95顆蘋果,20000元才買到99顆蘋果!?再白癡的人都知道應該只買95顆呀!念過經濟學沒有?這叫做邊際效用遞減!我心裡默默地判決他的愚蠢……)

    似乎感受到我的不屑,他接著說:

    假設A飯店的95%純度白米飯一碗20元,B飯店的99%純度白米飯一碗200元。你會怎麼吃?哦,對了,忘了補充一下:95%那個剩下的5%是老鼠屎,99%那個1%也是……

    然後我就暈了……

    (我說您能別這麼蠢嗎?誰想吃老鼠屎呀!?誰想吃99.99%的白米飯呀!?那怕是一丁點,都沒有人想吃吧!?

言歸正傳:

    後來我把這個問題翻來覆去地想,才終於搞懂故事的盲點:

    所謂的95%純度EGF,同時也意味著5%的「莫名其妙」

    如同前面的想法,一般人可能以為「買到了95%」;但是如果您仔細想想,所有的產品(白米飯)都具有「同時滲入,一起吸收」的前提。換句話說,相對於99%95%就意味著「5倍的風險」!

    然後,請容許我提醒下各位,EGF跟癌症細胞「喜歡」TNF-alpha可是關係密切呀(詳見附錄=臺灣整形外科醫學會104年整形外科年會學術演講)。

    簡單地說:5%的蘋果,不只是爛蘋果,很可能是毒蘋果!

    過幾天,似乎怕我沒搞懂,他又寫e-mail給我:

宋醫師:

    昨夜想了一下,或許可以這麼解釋:

    用葡萄作成葡萄汁,清洗葡萄是很費工(花費成本)的。要剪去梗、清洗去蜘蛛網、去除農藥……最後得到99%純度(難免有些連著的蒂頭)。

    但若不清洗,採收後就倒進去。整串枝梗、蜘蛛網、灰塵、農藥……都會在𥚃面,葡萄約佔95%

    雖然看起來,打成汁都是一樣的顏色,葡萄只有4%差距(多跟少的差別)。但是誰也不願意吃進5%的不純物雜質(乾淨與髒的差別)。

    尤其很多雜質(例如重金屬、農藥……),只要數十個p.p.m.p.p.m.=0.0001%就有累積、傷害的可能性

    這就是我堅持最好、純度最高醫藥級原料的基本邏輯。

結論:醫師應該如何替您把關?

    好吧,我知道我是位鰻有名氣的醫師(是的,就是鰻魚的鰻),所以廠商常常在我面前吹噓自己的產品與儀器,害我眼花撩亂……身為購買者,各位面對這麼多的廣告、宣傳,難道不也是眼花撩亂:「什麼樣的EGF才是好的?」

    如果各位仔細看我的blog,對於「如何真正理解保養品」這個題目,我寫過很多文章,例如以下這四篇:

    「以閱讀成分表方式理解保養品」?不!可!能!

    保養品的濃度標示,別當真!=張麗卿老師文章引用

    對於保養品的理解,從肌膚檢測下手?還是從成分表下手?

    盡信書,不如無書!養品的「成分分析」與「肌膚監測」差異

    所以……我一點點都不關心廠商怎麼說(反正真相永遠不清楚)。臨床醫師唯一能做也是唯一該做的,就是持續監測皮膚,反覆對照任何產品/藥品/醫美治療對皮膚的最終總和表現。

    換句話說:想知道某牌EGF是好的還是壞的?會不會出現長期使用後的累積傷害?除了聽廠商的專業報告之外,更好的方法就是「使用後皮膚真正變好才是硬道理」:從另一篇部落格文章談「成分表的閱讀」

附錄:臺灣整形外科醫學會2015年整形外科年會學術演講

題目:

    表皮生長因子臨床應用及抑癌可能性研究

摘要:

    今年1121~22日在台北榮總致德堂舉辨之台灣整形外科醫學會年會,其中有場探討EGF臨床應用及與抑癌可能性研究的演講,摘要重點如下:

    細胞本身會分泌約10ligands,作用在EGF接受體(或稱HER接受體,共有EGFR1; HER2; HER3; HER4四種接受體)。結合之後,接受體兩兩耦合,藉由至少三種內在路徑傳遞分子訊號,影響細胞產生成長、增生、分化、或凋亡。

    EGFTGF-α都會作用在EGF接受體,但產生的細胞反應不同,從眾多研究及流行病學觀察,皆顯示TGF-α才是癌症的主要促進者。而體內正常分泌的EGFTGF-α拮抗者,在多個癌症細胞及動物癌症模式中,EGF抑制癌症的發生與發展(使癌細胞產生自我凋亡)。

    TGF-α促進傷口癒合的強度大於EGFTGF-α結構上與EGF相似,只是在N端多了二個胺基酸。因而,增加HER2HER3 dimer耦合的機率,促使癌症發展。

    大陸早期核准過EGF製劑上市,後來在臨床及研究上發現有癌前徵兆,也使得使用過的大陸醫療人員存有EGF誘發癌症的印象。後續的研究才解開,他們號稱的EGF不是人體內正常的EGF,而是EGF衍生物,在N端多了3個胺基酸,以減少被分解失活。因而,已被官方要求名稱更正為人表皮生長因子衍生物。此衍生物結構較為類似TGF-α。為一種人體不存在的異形生長因子,在人體中代謝途徑不明,或許可以避免被體內酵素分解而失效。

    若是正常人體結構的EGF,其活性相當不穩定,因此當量產成製劑時,必須微包覆後才有療效。微包覆及多醣體微包埋,這二項專利目前為JOYCOM公司專有。韓國採用的是化妝品常用的liposome磷脂質包覆,增加角質穿透力(但對傷口沒有意義),而且,磷脂質在半年後即失去包覆效力

    目前常見的EGF衍生物,或是號稱EGF原料,據了解多半為大腸桿菌來源,沒有微包覆專利卻具有活性,因為其結構已被改造,偏向TGF-α,並不是正常人體分泌的EGF,有安全疑慮。

    不使用專利微包覆技術的EGF原料或EGF衍生物,可以省略最花成本的純化過程,成本因此大幅降低。經常發現這樣的EGF原料(衍生物)以化妝品原料名義銷往台灣,製化妝品或藥妝品販售。由於一般醫療人員並非生長因子研究學者,無法判別EGF好壞,因而這些EGF衍生物得以魚目混珠。

    微包覆專利(臺灣J公司)或磷脂質專利(韓國D公司)的EGF製劑,能保存與體內一致的EGF結構。目前已知這二家公司才具有抑制癌症的實驗報告。韓國廠具有細胞實驗;台灣J公司微包覆專利的EGF製劑是唯一有國立大學正式活體報告及細胞實驗抑癌報告的製劑,品質及增生膠原蛋白的效果上更有保障。

核心精神聲明:

我不反對使用保養品!我唯一的關心就是健康!因此我反對「盲目地使用保養品」、「盲目地執行醫學美容」

  根據科學邏輯,要確定保養品或治療的安全,應該在使用前、使用後都做紀錄;而且必須長期監測,反覆比對。

  使用前後比對,是為了證明短期安全。使用前與長期後比對,是為了證明長期安全。這就是呼籲建立「使用保養品/療程時,請隨時監測肌膚反應」的正確心態為什麼護膚品「長期使用有危險」?=談「實驗室資料」與「長期追蹤PMS資料」的核心價值。

如果呆呆地相信單次監測的「證據」,就會出現「使用類固醇的褪紅效果很好,應該長期使用」這麼愚蠢的事!

  保養品與醫美治療長期使用、大量使用,對身體健康影響深遠。只有真正長期監測,才能確保長期劑量安全,真正保護皮膚與身體的健康!(「皮膚測試」、「皮膚檢測」與「皮膚監測」有什麼不同?=專業醫療論壇問題回答

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  因為醫美措施而敏感、痘痘,甚至酒糟/玫瑰痤瘡的可能性很大!

  因為錯誤保養品、雷射/激光療程產生黑斑是必然的!

  任何傷害出現的反黑、發炎、脫皮、粉刺與紅腫、刺癢……一定有改善!

正確實施並遵守肌膚監測的指導,就是您保護自己最重要的科學證據!如果您同意上述理念,想定期獲得真正的醫學美容與保養品訊息?

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補充閱讀:

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  「乳液=++介面活性劑」的再一次解釋

發表於2015.12.24
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